慢性乙型肝炎是由HBV引起的一種發(fā)病率高、病程長、病情易遷延和反復(fù)，嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。部分因發(fā)展致肝硬化甚至肝癌而死亡。也是我院主要收治的傳染病，目前尚無特效療法。因此，我科于2003年6月~2004年8月進(jìn)行了邁普新聯(lián)合IFN-α1b治療慢性乙型肝炎的臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。
資料與方法
1臨床資料
全部167例均為我科2003年6月至2004年8月住院的慢性乙型肝炎病人，診斷符合2000年全國傳染病和寄生蟲病學(xué)術(shù)會議診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。全部病例治療前血清ALT高于正常值高限的2倍，且不高于正常值高限的10倍，血清中膽紅素(TBil)小于50μmol•L-1，HBeAg陽性，HBVDNA陽性，無重要臟器病變，無抗病毒治療史。治療與隨訪期間無并發(fā)其它疾病史，無洶酒史及服用損肝藥物史。167例患者被隨機(jī)分為三組。A組為邁普新聯(lián)合IFN-α1b組，共56例，男48例，女8例，年齡18~57歲，平均（36.6±10.1）歲，CHB輕度17例，中度39例；B組為IFN-α1b組，共53例，男45例，女8例，年齡17~58歲，平均（35.8±9.6）歲，CHB輕度16例，中度37例；C組為非抗病毒組，共58例，男48例，女10例，年齡18~60歲，平均（36.2±10）歲，CHB輕度20例，中度38例。三組患者具有可比性（P>0.05）。
2治療方法
三組均給予保肝、對癥及支持等基礎(chǔ)治療。在基礎(chǔ)治療的同時(shí)A組給予邁普新（批號：021002，成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)）1.6mg•次-1,皮下注射，每周二次，連續(xù)24周，IFN-α1b（商品名：賽若金，批號：020511，深圳科興生物股份有限公司生產(chǎn)）500萬U•次-1，肌注，一日一次，連續(xù)2周，后改為隔日一次，連續(xù)22周；B組給予IFN-α1b，方法同A組；C組只給予基礎(chǔ)治療。三組患者治療期間不用其它抗病毒藥和免疫調(diào)節(jié)劑。
3療效判定標(biāo)準(zhǔn)
３．1顯效：治療結(jié)束時(shí)，ALT復(fù)常，HBVDNA、HBeAg、HBsAg均陰轉(zhuǎn)。
３．2有效：治療結(jié)束時(shí)，ALT復(fù)常、HBeAg、HBVDNA陰轉(zhuǎn)，但HBsAg仍陽性。
３．3無效：治療結(jié)束時(shí)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。
３．4持續(xù)有效：顯效或有效者停藥24周仍為有效者。
３．5復(fù)發(fā)：指治療結(jié)束時(shí)為顯效和有效，停藥24周的隨訪過程中，在排除其它原因外，出現(xiàn)ALT異常及HBVDNA陽轉(zhuǎn)者。
４臨床觀察
４．1臨床表現(xiàn)：觀察患者癥狀、體征、心理狀態(tài)變化，記錄不良反應(yīng)發(fā)生的情況及處理措施。
４．2肝功能：重點(diǎn)觀察ALT，治療前、治療4周、12周、24周及停藥后4周、12周、24周用美國杜邦全自動(dòng)生化儀及配套試劑檢測ALT。
４．3血清HBV標(biāo)志：治療前、治療4周、12周、24周及停藥后4周、12周、24周用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測HBeAg，用聚合酶鏈反應(yīng)試驗(yàn)（PCR）檢測HBVDNA。
５護(hù)理
5•1一般護(hù)理：臥床休息，保證充足的睡眠，飲食給高熱量、高維生素、適量優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、碳水化合物、豆制品，多食菌菇類食品，有腹水者給低鹽飲食，有上消化道出血傾向者，應(yīng)避免使用粗纖維食物。
5•2向患者說明用藥的目的、藥理作用、用藥的效果及限度、如何配合治療與護(hù)理，藥物的不良反應(yīng)，主要有：IFN-α1b表現(xiàn)為流感樣癥狀如：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)酸痛、乏力、頭痛等發(fā)生在治療的第1~5板減少、粒細(xì)胞減少，發(fā)生在第5~10天，服用利血生、維生素B4后多能恢復(fù)，不影響治療；此外還有脫天，經(jīng)對癥處理（可服用乙酰對氨基酚、泰諾或百服寧）后可消失；以后有食欲降低，體重減輕，血小發(fā)，抑郁，睡眠差，激動(dòng)或自身免疫病等。如反應(yīng)嚴(yán)重則可停藥或減量。停藥后可恢復(fù)正常。邁普新未見不良反應(yīng)。
5•3心理護(hù)理：因病情為慢性遷延不愈，易產(chǎn)生并發(fā)癥，醫(yī)療費(fèi)用高等病人常表現(xiàn)煩躁、焦慮、憂心忡忡。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，持久的心理緊張和心理沖突會造成精神疲勞，人體免疫功能會減弱，因而產(chǎn)生或加重疾病，干擾藥物的療效。要讓患者認(rèn)識到不良心理負(fù)擔(dān)對病體康復(fù)的負(fù)面影響，針對病人不同的心理問題給予耐心的解釋和勸導(dǎo)，使其正確對待疾病，通過努力，從憂郁中解脫出來，保持樂觀的心理狀態(tài)。
６統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
均數(shù)用（x±s）表示，率的檢驗(yàn)用χ2檢驗(yàn)。
結(jié)果
１治療結(jié)束時(shí)及隨訪24周時(shí)血清ALT、HBV標(biāo)志變化見表1。
表一三組患者治療結(jié)束、隨訪24周時(shí)ALT、HBV改變
TAL復(fù)常率（%）HBVDNA陰轉(zhuǎn)率（%）HBeAg陰轉(zhuǎn)率（%）
組別例數(shù)———————————————————————    ———————————
治療結(jié)束時(shí)隨訪24周時(shí)治療結(jié)束時(shí)隨訪24周時(shí)治療結(jié)束時(shí)隨訪24周
A組5683.9(47/56)78.6(44/56)66.1(37/56)62.5(35/56)64.3(36/56)60.7(34/56)

B組5879.2(42/53)64.2(34/53)41.5(22/53)35.8(19/53)37.7(20/53)32.1(17/53)

C組6375.9(44/68)51.7(30/58)5.2(3/58)3.4(2/58)3.4(2/58)1.7(1/58)

2療效分析
表1顯示：ALT復(fù)常率：治療結(jié)束時(shí)A組與B組比較（χ2=0.40）P>0.05，差異無顯著性，與C組比較（χ2=1.15）P>0.05，差異無顯著性；隨訪24周時(shí)A組與B組比較（χ2=2.78）P>0.05，差異無顯著性，與C組比較（χ2=9.02）P<0.01差異具有非常顯著性。HBVDNA陰轉(zhuǎn)率：治療結(jié)束時(shí)A組與B組比較（χ2=6.62）P<0.05，差異具有顯著性，與C組比較（χ2=46.39）P<0.01，差異具有非常顯著性；隨訪24周時(shí)A組與B組比較（χ2=7.74）P<0.01，差異具有非常顯著性，與C組比較（χ2=45.32）P<0.01差異具有非常顯著性。HBeAg陰轉(zhuǎn)率治療結(jié)束時(shí)A組與B組比較（χ2=5.72）P<0.05，差異具有顯著性，與C組比較（χ2=43.24）P<0.01，差異具有非常顯著性；隨訪24周時(shí)A組與B組比較(χ2=8.87）P<0.01，差異具有非常顯著性，與C組比較(χ2=46.60）P<0.01差異具有非常顯著性。
顯效及有效：A、B、C三組的總有效率(顯效率加有效率)分別為64.2%(36/56)、35.8%(19/53)、3.4%(2/58)，A組與B組（χ2=8.81）、C組（χ2=47.45）比較，P<0.01，差異具有非常顯著性。
持續(xù)有效：A、B、C三組的持續(xù)有效率分別為91.7%(33/36)、68.4%(13/19)、50%(1/2)，A組與B組比較(X2=4.91)P<0.05，差異具有顯著性，與C組比較(χ2=2.79)P>0.05,差異無顯著性。
復(fù)發(fā)：A、B、C三組的復(fù)發(fā)率分別為5.5%(2/36)、26.3%(5/19)、50%(1/2)，A組與B組比較(X2=4.83)P<0.05，差異具有顯著性，與C組比較(X2=5.15)比較P<0.05，差異具有顯著。
討論
HBV長期存在患者體內(nèi)不能被清除是CHB長期不愈的主要原因。清除體內(nèi)病毒，采用抗病毒治療是CHB的重要治療措施。由于HBV在體內(nèi)的復(fù)制是一個(gè)復(fù)雜的過程，需經(jīng)復(fù)制、裝配及釋放等多個(gè)環(huán)節(jié)才能完成，單一用藥常常療效不佳，復(fù)發(fā)率高，多數(shù)患者難以達(dá)到治療的目的，因此，探討聯(lián)合用藥成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。
邁普新的成份是胸腺肽α1，它是一種針對T淋巴細(xì)胞的免疫增強(qiáng)劑，促進(jìn)T細(xì)胞成熟和分化，可刺激成熟的T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2、IFN-γ、IFN-α等細(xì)胞因子及其受體的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)體內(nèi)免疫細(xì)胞的作用，提高對病毒的抵抗力，因此，可用于抗HBV的治療[2]。IFN-α1b抗HBV的作用機(jī)制是通過與靶細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合后，發(fā)生構(gòu)型變化，通過一系列酶促反應(yīng)，向細(xì)胞核內(nèi)傳遞信息，使細(xì)胞的IFN激活基因被激活，在細(xì)胞內(nèi)合成數(shù)種"抗病毒蛋白"，建立起抗病毒狀態(tài)，同時(shí)，IFN還有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，使病人免疫系統(tǒng)對HBV感染細(xì)胞的識別和清除能力增強(qiáng)[3]，目前正用于抗HBV感染的治療。
我們本次研究結(jié)果顯示：邁普新聯(lián)合IFN-α1b治療CHB，治療24周與隨訪24周時(shí)HBVDNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于IFN-α1b組（p<0.05）與非抗病毒組（p<0.01），HBeAg陰轉(zhuǎn)率亦明顯高于IFN-α1b組（p<0.01）與非抗病毒組（p<0.01）；療效分析顯示：顯效與有效率邁普新聯(lián)合IFN-α1b組明顯高與非抗病毒組（p<0.01），持續(xù)有效率明顯高于IFN-α1b組（p<0.05），復(fù)發(fā)率明顯低于IFN-α1b組（p<0.05）。雖然，持續(xù)有效率與復(fù)發(fā)率邁普新聯(lián)合IFN-α1b組與非抗病毒組差異不明顯（p>0.05），但是非抗病毒治療組顯效與有效率極低（3.2%），絕大部分患者依靠自身仍難清除HBV。因此，邁普新聯(lián)合IFN-α1b治療CHB的療效優(yōu)于單用IFN-α1b。
我們認(rèn)為邁普新聯(lián)合IFN-α1b治療CHB的療效優(yōu)于單用IFN-α1b，其機(jī)制可能為：①邁普新與IFN-α1b的作用機(jī)制不同，二者聯(lián)合起到協(xié)同或相加作用。②防止或延緩病毒耐藥性的產(chǎn)生。③清除患者體內(nèi)病毒較徹底，減少了停藥后的病情復(fù)發(fā)。當(dāng)然，在治療過程中，讓患者保持良好的身心狀態(tài)是決不能忽視的，醫(yī)護(hù)密切配合，才能達(dá)到預(yù)期的效果。
雖然邁普新聯(lián)合IFN-α1b治療CHB療效較好，但是尚不能達(dá)到十分滿意的療效。由于受病毒、宿主及藥物等多方面的影響，目前人們對很多重要環(huán)節(jié)還缺乏深入了解，因此應(yīng)進(jìn)一步探討更合理、更有效的治療方法。
[參考文獻(xiàn)]
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